類風濕關節炎這種疾病的發病原因尚不明確，一般有關學者認為這種疾病的發病與遺傳、環境、感染等一些因素密切相關。

　　遺傳因素類風濕關節炎患者1級親屬中患病的風險較普通人群高1.5倍。孿生子研究結果顯示，與類風濕關節炎相關的各種因素中，遺傳因素占50%~60%。與類風濕關節炎發病相關的易感基因包括HLA-DR、PADI4和PTPN22等。

　　環境因素未證實有導致本病的直接感染因子，但目前認為一些感染因素(可能有細菌、支原體和病毒等)可能通過某些途徑影響RA的發病和病情進展，其機制為：①活化T細胞和巨噬細胞并釋放細胞因子;②活化B細胞產生RA抗體，滑膜中的B細胞可能分泌致炎因子如TNF_a，B細胞可以作為抗原呈遞細胞，提供CD4細胞克隆增殖和效應所需要的共刺激信號;③感染因子的某些成分和人體自身抗原通過分子模擬而導致自身免疫性的產生。

　　感染因素某些病毒和細菌感染可能作為始動因子，啟動攜帶易感基因的個體發生免疫反應，進而導致類風濕關節炎的發病。與類風濕關節炎發病相關的病原體包括EB病毒、細小病毒B19、流感病毒及結核分枝桿菌等。

　　性激素類風濕關節炎發病率男女之比為1∶2～4，提示性激素可能參與發病。另外，女性類風濕關節炎患者在懷孕期內病情可減輕，分娩后1~3個月易復發，提示孕激素水平下降或雌-孕激素失調可能與類風濕關節炎的發病有關。

　　其他因素吸煙、寒冷、外傷及精神刺激等因素可能與類風濕關節炎的發生有關。