（一）局限性硬皮病　需與下列諸病鑒別。
　　1.斑萎縮　早期損害為大小不一，呈皮色或青白色，微凹或隆起，表面起皺，觸之不硬。
　　2.萎縮性硬化性苔蘚　皮損為淡紫色發(fā)亮的扁平丘疹，大小不一，常聚集分布，但不互相融合，表面有毛囊角質(zhì)栓，有時(shí)發(fā)生水皰，逐漸出現(xiàn)皮膚萎縮。
（二）系統(tǒng)性硬化癥 需與下列諸病鑒別。
　　1.成人硬腫病：皮損多從頭頸開始向肩背部發(fā)展，真皮深層腫脹和僵硬。局部無色素沉著，亦無萎縮及毛發(fā)脫落表現(xiàn)，有自愈傾向。
　　2.混合結(jié)締組織病：患者具有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、皮肌炎或多發(fā)性肌炎等病的混合表現(xiàn)，包括雷諾氏現(xiàn)象，面、手非凹陷性浮腫，手指呈臘腸狀腫脹，發(fā)熱，非破壞性多關(guān)節(jié)炎，肌無力或肌痛等癥狀。浸出性核抗原（ENA）和RNP的抗體均可呈高滴度陽性反應(yīng)。