Atazanavir(ATV)是目前唯一的每天只需服用一次的蛋白酶抑制劑（PI），它由百時(shí)美施貴寶公司研發(fā)，目前處于III期臨床試驗(yàn)階段。與目前所有獲得FDA批準(zhǔn)的PI相比，Atazanavir(ATV)的主要優(yōu)點(diǎn)在于其強(qiáng)大的抗病毒效果、獨(dú)有的耐藥圖譜、以及對(duì)脂肪代謝的影響最小。

　　第9屆美國(guó)逆轉(zhuǎn)錄病毒大會(huì)公布了AI424－007和008兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果。它們比較了Atazanavir和Nelfinavir分別與兩種NRTI組成的三聯(lián)治療方案的療效、耐受性和副作用。

　　在上述研究中，Atazanavir方案和Nelfinavir方案顯示出了類(lèi)似的抗病毒療效，治療48周時(shí)病毒載量被控制在400copies/ml和50copies/ml以下的患者百分比60％和40％，CD4+細(xì)胞數(shù)也平均增加了200個(gè)/mm3。此外，兩種方案還顯示出了相對(duì)良好的耐受性，其中Nelfinavir組患者較常見(jiàn)的副作用為腹瀉，而Atazanavir組患者較常見(jiàn)的副作用為黃疸。

　　較基線水平增加的平均百分比（％）

　　總膽固醇 空腹LDL 空腹甘油三酯　　
　　48周時(shí)AI424-007試驗(yàn)　　 
　　Atazanavir 400mg qd 7*  -7*  2* *p<0.05
　　Nelfinavir 750mg tid 28  31 42   
 
　　48周時(shí)AI424-008試驗(yàn)　　 
　　Atazanavir 400mg qd  5*  5*  7*  * p<0.05
　　Nelfinavir 1250mg bid 25 23 50  
 

　　上表顯示了從基線水平到48周時(shí)患者的脂質(zhì)變化情況，結(jié)果說(shuō)明Atazanavir具有較小影響脂質(zhì)代謝的優(yōu)勢(shì)。

　　根據(jù)ACTG－ATP－III的降脂治療標(biāo)準(zhǔn)（LDL=160mg/dL），AI424－007試驗(yàn)中Atazanavir組和Nelfinavir組分別有6％和18％的患者，AI424－008試驗(yàn)中Aatazanavir組和Nelfinavir組分別有6％和15％的患者符合開(kāi)始降脂治療的標(biāo)準(zhǔn)。

　　上述的研究結(jié)果的確十分令人鼓舞。它們提示Atazanavir是一種有效的、對(duì)脂肪代謝影響非常小的、每日僅服用一次的、全新的蛋白酶抑制劑。當(dāng)然，它也存在一些主要問(wèn)題，比如輕度增加膽紅素水平，個(gè)別患者出現(xiàn)黃疸等。不過(guò)，該反應(yīng)僅以極低的比率發(fā)生在每日用藥量為400mg的患者中，所以它似乎與藥物劑量相關(guān)。

　　目前的Ⅲ期臨床試驗(yàn)的目的之一就是：研究Atazanavir對(duì)那些以前接受過(guò)PI治療的HIV陽(yáng)性患者的療效，這些數(shù)據(jù)將用于確定Atazanavir的使用范圍。Atazanavir將有望在2002年底獲得FDA的批準(zhǔn)。