梅毒病程長，癥狀復雜，與很多非梅毒性疾病的表現(xiàn)有相似之處，因此必須結合病史、臨床表現(xiàn)及實驗室檢查結果，進行綜合分析，必要時還須進行家屬調(diào)查，追蹤觀察和試驗治療，以便作出正確診斷。 （一）病史有無婚外性亂史（包括時間、性伴侶性病情況）。現(xiàn)病史及既往曾否患過硬下疳、二期、三期梅毒，或患過其它性傳播疾病。配偶有無梅毒及性傳播病史。有無早產(chǎn)、死產(chǎn)史、疑為先天梅毒應詢問其父母的性病史及兄弟姊妹的健康狀況。是否接受過抗梅毒治療（藥物及劑量）。 （二）體檢 應作系統(tǒng)全面檢查，早期應注意檢查皮膚、粘膜，特別是掌跖、陰部、肛門等處。晚期除注意皮膚粘膜外，還應注意心血管和神經(jīng)系統(tǒng)。 （三）實驗室檢查 1．梅毒螺旋體檢查 適用于早期梅毒皮膚粘膜損害，如硬下疳、濕丘疹、扁平濕疣等。其中硬下疳尤為重要，因梅毒血清反應在硬下疳出現(xiàn)2～3周始呈陽性。 （1）暗視野檢查：為最常應用的螺旋體檢查方法，其原理為在裝有暗視野集光器的顯微鏡下，視野中無直接光線，光只能從四周透入，當接物鏡下無物體存在時，視野始終保持黑色，當有物體時，則從四周透人的光線射到物體上，物體將光線折射在目鏡方向而發(fā)生光亮，從而觀察到螺旋體的形態(tài)及運動特征。 （2）直接熒光抗體檢查法：取患者皮損瘡面血清，干燥后加兔抗人梅毒螺旋體熒光抗體，其原理為瘡面血清中梅毒螺旋體與兔抗人梅毒螺旋體發(fā)生特異性結合，在熒光顯微鏡下觀察，可見梅毒螺旋體呈亮綠色熒光，其它種類螺旋體不發(fā)光，此法特異性高，也可用于口腔梅毒損害的檢查，但缺點為敏感性差。 （3）涂片染色檢查法：可用鍍銀染色法，螺旋體染成棕黑色，背景為黃色。 2．梅毒血清學試驗 為診斷梅毒必需的檢查方法，對潛伏梅毒，患者血清學的診斷尤為重要。梅毒螺旋體感染人體后，可產(chǎn)生兩種抗體。非特異性的抗心脂質(zhì)抗體，可用牛心脂質(zhì)檢測出，稱非梅毒螺旋體抗原血清反應（梅毒螺旋體蛋白+人脂質(zhì)抗原 一 抗心脂質(zhì)抗原 一抗心脂質(zhì)抗體十心脂質(zhì)抗原 一 非螺旋體抗原梅毒血清反應）；抗梅毒螺旋體抗體可用梅毒螺旋體（活的或死的梅毒螺旋體或其成分）檢測出來，稱梅毒螺旋體抗原血清反應（梅毒螺旋體特異抗原-一刺激機體 一 抗梅毒螺旋體抗體十梅毒螺旋體抗原 一 螺旋體抗原梅毒血清反應）。非螺旋體抗原血清反應為非特異性梅毒血清反應，不是梅毒的特異性反應，但大多數(shù)梅毒患者可發(fā)生此種陽性反應，方法簡便；敏感性高，故可作為常規(guī)試驗及篩選試驗。此外可作定量試驗，用于療效觀察。復發(fā)或再感染的判斷。 　　常用的非螺旋體抗原血清反應有：①性病研究室玻片試驗（venereal disease laboratory slide test，VDRL）；②血清不加熱反應素試驗（unheated serum reagin，USR）；③快速血漿反應素環(huán)狀卡片試驗（rapid p1asma reagin circle card test，RPR）等。螺旋體抗原梅毒血清反應敏感性及恃異性均高，用作證實試驗，判斷非梅毒螺旋體試驗陽性的真假性。缺點為此項試驗費用高，需較高的設備條件，而且即使患者經(jīng)足夠的抗梅毒治療后，血清反應亦不陰轉(zhuǎn)或降低，故不適用于療效觀察、復發(fā)及再感染的判斷。 　　常用的螺旋體抗原血清反應有：①熒光螺旋體抗體血清試驗（fluorescent treponema1 antibodyabsorption test，F(xiàn)TA-ABS test）；②梅毒螺旋體血凝試驗（treponema pallidum hemagg1utination assay，TPHA）；③酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）等。臨床上診斷或懷疑梅毒時，一般先用非螺旋體抗原血清反應（USR或RPR）作篩選檢查，如果陰性，即可否定梅毒，只有在懷疑梅毒才作進一步檢查。如果為陽性，且病史及體檢符合梅毒者，即可以確定診斷。病史及體檢不符合梅毒者，應進一步作梅毒螺旋體血清反應，如FTA-ABS試驗，以除外生物學假陽性反應。 3．腦脊液檢查 以除外神經(jīng)梅毒，檢查項目包括細胞計數(shù)、總蛋白測定、VDRL試驗及膠體金曲線。