合成甲狀腺激素原料(碘)的缺乏;這是引起單純性甲狀腺腫的主要原因在我國離海較遠的山區如云貴高原和陜西山西寧夏等地由于山區中土壤碘鹽被沖洗流失以至食物及飲水中含碘不足故得此病者較多又稱為“地方性甲狀腺腫”在缺乏原料“碘”而甲狀腺功能仍需維持正常需要的情況下垂體前葉促甲狀腺激素的分泌就增加因而促使甲狀腺發生代償性腫大甲狀腺激素的需要量增加：在青春期妊娠期哺乳期和絕經期身體的代謝旺盛甲狀腺激素的需要量增加引起長時期的促甲狀腺激素的過多分泌亦能促使甲狀腺腫大這種腫大是一種生理現象常在成人或妊娠哺乳期后自行縮小。

　　甲狀腺激素生物合成和分泌的障礙部分單純性甲狀腺腫的發生是由于腺激素生物合成和分泌過程中某一環節的障礙如至甲狀腺腫物質中的過氧酸鹽硫氧酸鹽硝酸鹽等可妨礙甲狀腺攝取無機碘化物：磺胺類藥硫脲類藥以及含有硫脲類的蔬菜(蘿卜白菜)能阻止甲狀腺激素的合成由此而引起血中甲狀腺激素的減少因此也就增強了垂體前葉促甲狀腺激素的分泌促使甲狀腺腫大同樣隱性遺傳的先天缺陷如過氧化酶或蛋白水解酶等的缺乏也能造成甲狀腺激素生物合成或分泌障礙而引起甲狀腺腫。