主要有以下幾個因素：

　　（1）煙和酒：長期吸煙和飲酒與食管癌的發病有關。

　　（2）食管的局部損傷：長期喜進燙的飲食也可能是致癌的因素之一。各種原固引起的經久不愈的食管炎，可能是食管癌的前期病變，尤其伴有間變細胞形成者癌變危險性更大。食管炎也好發于中胸段食管。

　　（3）亞硝胺：亞硝胺類化合物是一種很強的致癌物。食用的酸菜量與食管癌發病率成正比。一些食品的腌制過程中常有霉菌污染。霉菌能促使亞硝酸鹽和食物中二級胺含量增加。

　　（4）霉菌作用：交鏈孢霉、黃曲霉等存在于食物中的霉菌屬于高致癌性物質。

　　（5）營養和微量元素：膳食中缺乏維生素、蛋白質及必需脂肪酸等成分的缺乏，可以使食管粘膜增生、間變，進一步可引起癌變。

　　（6）遺傳因素：人群的易感性與遺傳和環境條件有關。

　　（7）其他因素：進食過快、進食粗硬食物可能引起食管粘膜損傷，反復損傷可以造成粘膜增生間變，最后導致癌變。