WESTPORT，3月29日(路透社醫(yī)學(xué)新聞)據(jù)4月1日出版的臨床研究雜志報道，在脂質(zhì)積聚的轉(zhuǎn)基因小鼠中，維持脂肪酸動態(tài)平衡的一種酶過量表達(dá)，導(dǎo)致肌細(xì)胞毒性和心肌病。

        作者解釋說，心肌細(xì)胞需要脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和長鏈酰基輔酶A合成酶(ACS1)，因?yàn)槠溟L鏈脂肪酸的有效輸入是產(chǎn)生ATP所必需的。

        美國密蘇里州圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Jean E. Schaffer博士及其同事使用心臟中ACS1過度表達(dá)的轉(zhuǎn)基因鼠(MHC-ACS鼠)建立了一個心肌病模型，并對這種模型鼠的特征進(jìn)行了研究。

        作者說，這些小鼠ACS1的過度表達(dá)使脂質(zhì)顆粒在心肌細(xì)胞內(nèi)積聚，其心臟內(nèi)的甘油三脂是野生鼠心臟的12倍(但膽固醇酯的數(shù)量相似)。

        進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)存在凋亡路徑的激活，這表明脂質(zhì)誘導(dǎo)的程序性細(xì)胞死亡促成了MHC-ACS鼠心肌病的形成。

        作者指出，MHC-ACS鼠早在4周齡時即出現(xiàn)心衰，許多發(fā)病小鼠在出生后100天內(nèi)死亡。

        MHC-ACS鼠在出生后3周即出現(xiàn)心肌肥大并持續(xù)進(jìn)展，4周后心肌收縮功能明顯減退。左心室重量增加是由于脂質(zhì)積聚，而不是肌肉生長增大所致。

        Schaffer博士對記者說：“這些小鼠是代謝性心肌病的模型，其中脂質(zhì)積聚的作用可通過體內(nèi)葡萄糖或脂肪酸代謝早期的異常狀況而檢查出來。此外，在遺傳性和獲得性人類心臟病研究中，MHC-ACS鼠也有可能作為脂質(zhì)代謝異常的模型。未來對MHC-ACS鼠的研究將有助于闡明脂質(zhì)毒性的細(xì)胞機(jī)制，為藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)和基因挽救策略提供研究模型。”