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鼻咽癌,高危鼻咽癌的化療進(jìn)展


日期: 2006 - 09 - 27   作者:   來(lái)源: 放心醫(yī)苑   責(zé)編:   閱讀次數(shù):
本文摘要:
關(guān)鍵詞:鼻咽癌;誘導(dǎo)化療(新輔助化療);同期放化療;輔助化療。
  放射治療是治療鼻咽癌最有效的方法,但一些高分期和中晚期患者的5年生存率僅30%左右,治療失敗的主要原因是局部或區(qū)域病灶未控和發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,聯(lián)合化療是提高疾病控制率、減少?gòu)?fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的有效辦法。高危患者主要指分期高(局部T3、T4;區(qū)域淋巴結(jié)N2、N3;遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1)和放療后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的中晚期患者。
  1 誘導(dǎo)化療 又稱(chēng)新輔助化療,指放射治療前的聯(lián)合化療,對(duì)高危鼻咽癌患者來(lái)說(shuō)放療前化療有如下優(yōu)點(diǎn):
  1)放療前腫瘤組織血供豐富,化療藥物易于到達(dá)腫瘤部位;
  2)降低腫瘤負(fù)荷,提高放射敏感性;
  3)消滅潛在的轉(zhuǎn)移病灶,降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率,提高生存率/宜采用誘導(dǎo)化療的患者主要是:
    1)局部癥狀嚴(yán)重或T3、T4患者;
    2)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的N2、N3患者;
    3)因各種原因不能及時(shí)放療的患者。
  常用方案是DDP + 5-FU,2-3個(gè)周期。國(guó)內(nèi)一組新輔助化療加后程加速超分割放療(23例)和常規(guī)單純放療(20例)的比較研究表明,治療完畢3個(gè)月時(shí)原發(fā)病灶消退率分別為78.3%和65.0%,頸部淋巴結(jié)消退率分別為95.7%和75.0%;6個(gè)月時(shí)兩組中中晚期病例腫瘤完全消退率分別為92.3%和50.0%,有顯著性差異(P<0.01)。另一組118例Ⅲ、ⅣA期初治患者采用CPF方案誘導(dǎo)化療加常規(guī)放療(58例)和單純常規(guī)分割放療(58例)的比較研究結(jié)果為:治療結(jié)束時(shí)原發(fā)病灶腫瘤消退率分別為93.1%和81.0%(P<0.01),頸部淋巴結(jié)消退率分別為86.2%和63.8%(P<0.01),1、3、5年生存率分別為89.6%和70.7%(P>0.05)、70.7%和48.3%(P<0.05)、56.9%和32.8%(P<0.01),5年遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率分別為24.1%和41.4%(P<0.05),化放組毒副作用發(fā)生率明顯高于常規(guī)放療組,胃腸道反應(yīng)發(fā)生率分別為58.6%和29.3%,白細(xì)胞減少發(fā)生率分別為48.3%和8.6%,Ⅰ度口腔黏膜反應(yīng)為72.4%比82.8%(P>0.05)Ⅱ度口腔黏膜反應(yīng)為27.6%比17.2%(P<0.05),但毒副作用并未影響放射治療的完成。
  2 同期放化療 放療期間同時(shí)施以化療有利于放療DNA損傷修復(fù)的抑制、增強(qiáng)乏氧細(xì)胞的放射敏感性、消除腫瘤細(xì)胞的放射抵抗性,同時(shí)也有助于消滅原發(fā)灶以外的亞臨床病灶。META分析表明,同期聯(lián)合化療可提高20.0%以上的5年生存率,同期單藥化療也可提高8%的5年生存率。與誘導(dǎo)化療相似,常用的方案是DDP + 5-FU或DDP單藥等,其他藥物還有Carboplatin、IFO、Gemcitabine、Paclitaxel和Docetaxel等,值得重視的是2001年國(guó)外一組DDP單藥同期化療的Ⅲ期臨床研究,研究組(78例)在放療第1、22、43天分別用DDP100mg/m2,放療結(jié)束后施以DDP + 5-FU 3個(gè)療程的輔助化療,對(duì)照組為69例的常規(guī)放療,其5年總生存率為67%比37%,5年P(guān)FS為58%比29%(P<0.001);國(guó)內(nèi)一組采用DDP + 5-FU/CF同期放化療的中晚期鼻咽癌(60例)比較性研究也獲得了很好的效果,同期放化療組和單純放療組的3年生存率為73.3%比46.7%,5年生存率為63.3%比36.7%,局部控制率為73.3%比46.7%,原處轉(zhuǎn)移率為20%比46.7%。值得注意的是,同期放化療比單純放、化療的毒副作用明顯增加,主要是口腔黏膜反應(yīng)和骨髓抑制,因此在實(shí)施同期放化療的同時(shí)除應(yīng)選擇有效的化療藥物外,也應(yīng)注意化療時(shí)機(jī)和藥物用量的選擇,加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持治療以保證患者的生活質(zhì)量不受影響。
  3 輔助化療 輔助化療主要用于兩類(lèi)患者,一類(lèi)是高分期(T3、T4、N2、N3)的患者,放射治療后施以3-4個(gè)周期的聯(lián)合化療可明顯減少?gòu)?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的機(jī)率;另一類(lèi)是放療后已經(jīng)出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的患者,通過(guò)實(shí)施聯(lián)合化療可改善患者的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期。鼻咽癌的輔助化療效果與其他頭頸部鱗癌相似甚至更敏感,常用的標(biāo)準(zhǔn)方案為DDP + 5-FU或DDP + 5-FU/CF,含有鉑類(lèi)的聯(lián)合化療方案療效明顯優(yōu)于其他方案,DDP + 5-FU方案的CR率達(dá)38.9%左右。根據(jù)Colevas的報(bào)道,DDP + 5-FU + docetaxel方案治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移鼻咽癌的CR + PR率高達(dá)93-100%,CR率61-63%,3年生存率達(dá)78%,是目前報(bào)道最有效的輔助化療方案,值得進(jìn)一步研究。

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