陰莖癌與包莖和包皮過長關系密切，包皮垢的長期刺激是主要病因，臨床上所見病人中有半數左右有包莖。猶太民族新生兒即行包皮環切術，幾乎無發生陰莖癌者。伊斯蘭教民在兒童時期行包皮環切術，其陰莖癌發病率明顯低于其他民族，成人再行包皮環切術并不能降低陰莖癌的發病率。關于外傷，性病與陰莖癌發病的關系無定論。