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結腸癌,DC融合瘤在活化抗結腸癌免疫應答中的作用


日期: 2006 - 09 - 28   作者:   來源: 放心醫(yī)苑   責編:   閱讀次數(shù):
本文摘要:
    近年來,隨著東方人群飲食結構的改變,結直腸癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢。結直腸癌首選的治療方法是手術切除,但是對于已有遠處轉移或術后復發(fā)的病人,治療仍很棘手。

    樹突狀細胞(DC)是功能最強的抗原遞呈細胞,可激活T細胞,啟動免疫應答。DC治療腫瘤的方法很多,如用腫瘤相關多肽或蛋白沖擊DC或通過質粒DNA、RNA轉染DC,最終將腫瘤特異性抗原導入DC,從而誘導產生腫瘤特異性殺傷細胞(細胞毒性T淋巴細胞,CTL),殺死癌細胞。但迄今為止,已經(jīng)鑒定的腫瘤特異性抗原很少,許多惡性腫瘤細胞的免疫原性也不十分清楚。

    目前,一種提高抗腫瘤活性的的方法是將腫瘤細胞與DC融合。兩種細胞融合后,可獲得腫瘤細胞的完全抗原,然后通過MHC-Ⅰ類和Ⅱ類限制性途徑,遞呈給T細胞。本項研究采用50%聚乙二醇將人結腸癌SW480細胞與人外周血DC融合,將融合瘤與T細胞混合培養(yǎng),觀察T細胞的活化增殖情況;用其致敏的CTL殺傷腫瘤細胞,觀察殺傷的特異性。

    結果顯示,DC融合瘤高表達DC的HLA-DR分子。掃描電子顯微鏡顯示兩種細胞融合,融合率為10%~16%。將融合瘤與T細胞混合培養(yǎng)后,CD4+Th1和CD8+Tc1細胞活化明顯增高,T細胞增殖明顯。51Cr 釋放法測定顯示,DC融合瘤致敏的CTL能有效殺死結腸癌細胞。將結腸癌細胞、乳腺癌細胞和卵巢癌細胞作為靶細胞進行殺傷實驗后證實,這種殺傷作用具有腫瘤特異性,且明顯強于淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK)和誘導殺傷細胞(CIK)(P<0.01),它不僅能阻止結腸癌細胞增殖,還能使其早期凋亡比例明顯增高。

    可見,DC融合途徑較其他細胞治療方法有明顯優(yōu)勢。筆者有理由認為,該策略在腫瘤治療中前景看好。

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