病程長短不一，平均生存期１．７～９年，一般３～４年，也有長達１０年以上，甚至２９年，老年及女性預后相對較好。 慢淋終末期可發生變異，有三種類型：①幼淋變或混合慢淋／幼淋細胞變，見于１０％患者，其特點為幼淋細胞絕對計數＞１５，０００／ｍｍ3，脾明顯腫大（＞８cm），小鼠紅細胞玫瑰花結形成＜３０％，表面膜免疫球蛋白強陽性；②Richter變見驟然發熱及腹痛，伴發中樞神經系統癥狀，淋巴結、肝脾迅速腫大，骨髓及淋巴結中發現大淋巴-組織細胞，病理示彌漫性組織細胞性淋巴瘤，病程進展快，多在６月內死亡；③急淋變甚罕見，免疫標記顯示來自同一Ｂ細胞株，原始細胞表達表面膜免疫球蛋白、ＣＤ１９、ＣｙＣＤ２２、末端脫氧核苷酸轉移酶（ＴｄＴ）。 常見死亡原因為感染，尤其是肺炎，其次是全身衰竭，急變罕見。